Сайнтифик Комплайнс
Лекция №4.
Что такое ФРТ?
ФРТ - физиологически релевантный тест является научным тестом для пероральных и инъекционных препаратов. Мы расскажем об испытании, отличиях от существующих регуляторных тестах и особенностях проведения.
Объекты испытания в ФРТ
Тест ФРТ является научным испытанием и не регламентирован нормативными документами
  • ФРТ подходит для
    Любых пероральных лекарственных форм, таблеток, капсул, капсул с пеллетами, суспензий, диспергируемых в полости рта таблеток, порошков, некоторых парентеральных лекарственных форм внутримышечного и подкожного действия
  • ФРТ не подходит для
    Топических и трансдермальных лекарственных форм, суппозиторий и вагинальный лекарственных форм
Преимущества ФРТ перед статическими моделями
  • Высокая дискриминативность
    Статические модели, например, ТСКР или IVRT не всегда позволяют оценить незначительные различия в технологии или в свойствах субстанции, которые могут оказать решающую роль при испытании на людях
    01
  • Способность биопредикции
    Полученные в ходе исследования ФРТ данные можно экстраполировать на исследование на людях благодаря биорелевантным средам растворения, физиологическому транзиту и близкому к клиническому исследованию дизайну
    02
  • Гибкость и адаптивность
    Отсутствие жестких регуляторных границ позволяет эксперементировать, вводить новые параметры, которые способны оказывать решающее значение для сопоставимости лекарственных препаратов
    03
Область применения ФРТ
Испытание используется как для разработки новых лекарственных форм, так и для регистрационных процедур
Испытание ФРТ является интерпретацией динамической модели ЖКТ, разработанной профессором G. L. Amidon
Для реализации динамической модели существует множество различных научных подходов и коммерческих установок различных научных групп
SC ФРТ-6
В приборе производства ООО "СК" размещены три отдела, имитирующие три отдела ЖКТ: желудок, 12-перстную кишку и тонкий кишечник.

Между отделами происходит перенос содержимого. В кажду камеру секретируется биорелевантная среда, соответствующая каждому отделу.

При необходимости прибор дооснощается блоком для имитации ротовой полости, либо видоизменяется для испытания препаратов действующих в просвете тонкого кишечника. Решение ООО "СК" на территории РФ находится под патентной защитой.
SC ФРТ-6П
Модификация прибора для оценки проницаемости действующих веществ из лекарственных препаратов

Данная модификация аппарата выбирается исходя из литературных данных о молекуле. Само испытание проводится по особому протоколу для последующего моделирования и интрепратции данных при помощи PBPK. Для данного подхода к биомоделированию будет подготовлена отдельная лекция.
Также существуют модели для имитации различных органов и тканей человека
Динамические модели могут учитывать особенности введения лекарственного препарата и учитывать реальную реологию в органах и тканях. Данные модели могут использоваться для моделирования внутримышечного и подкожного введения.
SC ФРТ САОИВ "Росянка"
Модификация прибора для оценки высвобождения препаратов для внутримышечного и подкожного введения, включая пролонгированные лекарственные формы.

Установка позволяет упростить проведение длительных испытаний и автоматизировать отбор точек. Множество ячеек, имитирующих различные органы и ткани позволяют получить большую выборку для более достоверных результатов эксперемента. Для данного испытания будет подготовлена отдельная лекция.
Планирование эксперимента ФРТ
Изучение объекта
Если субстанция в составе лекарственного препарата относится к I или III классу по БКС, зачастую не требуется испытание на ФРТ, кроме случаев, когда действующее вещество может взаимодействовать с физиологическими компонентами в ЖКТ (желудочно-кишечный тракт) человека или, например, подвержено деградации. Важно учитывать физико-химические свойства изучаемого соединения, как для разработки методики количественного определения, так и для выбора режима работы ФРТ и последующей математической обработки.

Изучение лекарственной формы
При выборе среды проведения испытания стоит учитывать физико-химические свойства изучаемого соединения, для гидрофильных соединений в качестве среды растворения можно использовать различные буферные растворы с pH, близким к физиологическому. Для гидрофобных соединений к буферным растворам зачастую необходимо добавлять ПАВ или органические растворители.
Выбор дизайна исследования
Дизайн исследования включает выбор биорелевантной среды растворения, согласно дизайну клинического исследования, а именно: режим дозирования (натощак или после еды), временные точки отбора проб, длительность испытания и иные препарат специфичные особенности теста.

Какие базовые условия проведения ФРТ?
Выбор условий проведения ФРТ обусловлен физиологическими параметрами организма человека и особенностями ЛФ
  • Длительность теста
    Длительность теста варьирует в зависимости от свойств молекулы, выбранного режима и изучаемой лекарственной формы, в среднем тест проводится 3-10 часов
  • Среда растворения
    Среды растворения повторяют по составу и значению рН различных отделов ЖКТ или изучаемых органов, обязательно использование биорелевантных сред
  • Температура
    При проведении испытания температура составляет 37°С для ЖКТ и внутримышечного введения, 32°С при подкожном введении
  • Скорость оборотов
    Стартовое значение скорости составляет 20 об/мин с периодичиескими ускорениям для имитации перестальтики
  • Процедура отбора
    Отбор происходит из всех камер, временные точки отбора зачастую аналогичны заборам на клиническом исследовании
  • Размер отделов
    Параметры камер желудка, 12-перстной кишки и тонкого кишечника отражают реальную физиологию
Проведение эксперимента ФРТ
Основанная область применения ФРТ – это оценка рисков перед исследованием биоэквивалентности
Валидация методики ВЭЖХ
Для количественного определения методом выбора является ВЭЖХ, подходы к валидация методики количественного определения вещества в рамках ФРТ строго не регламентированы, поэтому разумно пользоваться подходами к валидации, описанными в Решении Совета ЕЭК N 85. Уверенность в методике количественного определения определяет ход всей работы.
Запуски ФРТ
На данном этапе проводится испытание нескольких единиц каждой изучаемой лекарственной формы и количественное определение отобранных образцов, формируется таблица концентраций
Выполнение аналитики
На данном этапе проводится непосредственный анализ испытуемых образцов по валидированной методике ВЭЖХ
Обработка результатов
В рамках интерпретации полученных результатов после эксперимента получают кривые высвобождения действующего вещества. Для дальнейшей обработки используется PBPK, куда вносят концентрации, полученные в ходе количественного определения
Обработка полученных результатов ФРТ
Статистика по проведению ФРТ в 2023-2025 году
  • 21
    количество испытаний на ФРТ
  • 11
    производителей препаратов
  • 7
    РУ после проведения ФРТ
Наши публикации по ФРТ
  • Исследование ривароксабана на ФРТ
    Проведение ретроспективного ФРТ исследования для неудачных кандидатов после исследования биоэквивалентности
  • Исследование кладрибина на ФРТ
    Применение ФРТ для регистрации препарата по процедуре биовейвер
  • Исследование дефиразирокса на ФРТ
    Проведение ретроспективного ФРТ исследования для неудачных канидидатов после исследования биоэквивалентности
  • Исследование сорафениба на ФРТ
    Выбор серии для последующих клинических исследований и оценка рисков
На этом наша лекция завершается
В случае возникновения вопросов по лекции, дополнений по содержанию, предложений по сотрудничеству просьба обратиться к нам по почте: info@scientific-compliance.ru,
мы будем рады!